寡核苷酸疗法最新突破

寡核苷酸药物凭借其精准调控基因表达的独特作用机制，正为传统小分子与大分子药物难以覆盖的不可成药靶点开辟全新治疗路径，在全球生物医药领域引发广泛关注。截至当前，全球已有19款寡核苷酸类药物获得监管机构正式批准上市，其中2023年尤为突出，全年共4款创新疗法获批，展现出该技术平台强劲的临床转化能力与持续加速的发展态势。
今年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速审批通道，批准反义寡核苷酸药物Qalsody（tofersen）上市，用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。这是全球首个获批用于遗传性ALS的靶向疗法，亦是首个依据明确生物标志物数据获得加速批准的ALS治疗方案，标志着神经退行性疾病精准干预迈出关键一步。
8月，FDA批准avacincaptad pegol玻璃体内注射液（商品名：Izervay），用于治疗由年龄相关性黄斑变性（AMD）引发的地图样萎缩（GA）。该药在两项设计严谨的Ⅲ期临床试验中，均于12个月主要终点达成统计学显著差异（p＜0.01），证实其可有效延缓GA病灶进展，成为全球首个在此类核心终点上取得双重确证的获批疗法。
10月，RNA干扰（RNAi）药物Rivfloza（nedosiran）获FDA批准，适用于9岁及以上原发性高草酸尿症1型（PH1）患者，以降低尿液中草酸排泄水平。该药采用每月一次皮下给药方式，兼具使用便捷性与长效性，为这一罕见代谢性肾病提供了全新的疾病修饰治疗选择。
12月，由阿斯利康与Ionis Pharmaceuticals联合开发的反义寡核苷酸药物Wainua（eplontersen）获批上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性相关多发性神经病（ATTRv-PN）。该药不仅实现每月一次皮下注射，更支持患者居家自主使用——通过预充式自动注射器完成给药，成为全球首个获批用于ATTRv-PN且可由患者自行管理的寡核苷酸疗法。
从最初聚焦罕见病突破，到如今覆盖神经、眼科、代谢及系统性淀粉样变性等多元疾病领域，寡核苷酸药物的适应症版图不断延展，充分印证其技术普适性与临床价值的持续释放。凭借靶点资源丰富、研发周期相对缩短、药效持久稳定、分子特异性高以及临床转化成功率较优等多重优势，该赛道已成为资本高度关注、企业密集布局的战略高地。全球范围内处于不同研发阶段的寡核苷酸项目数量持续攀升，产业化进程明显加快。展望未来，随着递送技术、化学修饰与制造工艺的协同进步，更多安全、有效、可及的寡核苷酸疗法有望进入临床实践，为重大疾病防治注入源头活水，推动生命健康事业迈向更高水平的精准化与个体化。